Vigtigste

Kyphosis

Varianter og regler for anvendelse af bisfosfonater til osteoporose

Trods det faktum, at folk altid har haft osteoporose, blev denne sygdom først beskrevet først i 1925. Det var imidlertid ikke muligt at finde ud af mekanismen for dets forekomst i yderligere 40 år, indtil 1965, da Robert Heaney analyserede de mulige måder at udvikle osteoporose på. Grundlæggeren af ​​den moderne teori, der forklarer arten af ​​mangelfuld knogletæthed, er William Albright, der foreslog den i 1984..

Til behandling af osteoporose er bisfosfonater de valgte lægemidler og ordineres som den vigtigste behandling for sygdommen. De tilhører stoffer, der kan bremse og endda stoppe knogletab, hvilket gentagne gange er blevet bevist af internationale kliniske studier. Derudover kan brugen af ​​bisfosfonater til patologier ledsaget af skrøbelighed i knogler betydeligt reducere risikoen for brud..

Hvad er bisfosfonater

Knoglestrukturer i den menneskelige krop fornyes kontinuerligt, mens selvregulering understøttes af to typer celler. Osteoblaster (oversat fra græsk - spire, skyde) er nye celler af knoglevæv, der findes i ødelagte og regenererende områder. Osteoblaster dækker den unge udviklende knogle med et kontinuerligt lag.

Osteoklaster fjerner knogleceller ved at opløse mineraler og nedbryde kollagen. Normalt reguleres antallet af osteoklaster ved deres selvdestruktion, men med forskellige svigt i kroppen forstyrres homeostase og sænkes - som et resultat begynder osteoklaster at sejre over osteoblaster.

Virkningen af ​​bisfosfater sigter mod at stabilisere homeostase (selvregulering) og gendanne det normale forhold mellem genopretning og ødelæggelse. Når de indtages, fungerer disse lægemidler som en strukturel analog af naturlige regulatorer af calciummetabolisme og bidrager til tilbageholdelse af calcium i celler. Derudover forhindres aflejring af calciumsalte i leddene og blødt væv som et resultat af de kemiske reaktioner af bisphosphonater og calcium..

Efter indtagelse af lægemidlet binder molekylerne af det aktive stof til calciumioner og trænger ind i knoglevævet, hvor de akkumuleres. Som et resultat undertrykkes osteoklasternes aktivitet, og homeostase normaliseres - takket være dette bevares mineraldensiteten af ​​knogler og deres evne til at helbrede sig selv.

Typer og klassificering

Medicin fremstilles på basis af to PO3-phosphonater og kan suppleres med nitrogenatomer. De handler på forskellige måder, men med det samme resultat - destruktion af osteoklastceller. Kvælstoffrie bisphosphonater hører til den første generation af lægemidler, senere begyndte de at producere kvælstofholdige lægemidler. Moderne lægemidler produceres på basis af ibandronsyre og zoledronsyre, men har endnu ikke modtaget massedistribution..

Listen over første generation af kvælstoffrie produkter inkluderer følgende lægemidler:

  • Tiludronate (Skelid);
  • Natriumetidronat (Phospotech, Ksidiphon, Pleostat, Didronel);
  • Clodronat (Clobir, Lodronat, Sindronat, Bonefos).

I øjeblikket anvendes nitrogenholdige bisphosphonater mest til osteoporose:

  • Zoledronsyre - Zoledronate-Teva, Aklasta, Zometa, Veroclast, Blaztera, Zoledrex, Rezorba, Rezoclastin, Zolerix, Rezoscan, Zolendronic Rus4
  • Ibandronsyre - Ibandronat, Bondronat, Bonviva;
  • Alendronsyre - Fosamax, Osterapar, Forosa, Ostalon, Alenthal, Strongos, Alendrokern.

Nøglen til vellykket terapi af osteoporose med bisfosfonater er en rettidig start, da det altid er lettere at forhindre sygdommen end at helbrede den. Derfor gives en vigtig rolle til forebyggende undersøgelser og udnævnelse af BP til patienter fra gruppen med øget risiko for osteoporose og brud..

Hvem er tildelt

Behandling af osteoporose med BF er altid individuel og afhænger af resultaterne af patientens undersøgelse. Indtil for nylig blev densitometriindikatorer brugt til at ordinere medicin. Verdenssundhedsorganisationen har udviklet en klassificering af osteoporose for postmenopausale kvinder, ifølge hvilken indikationen til brug af bisfosfonater er et fald i T-indekset til -2,5 og derunder.

Senere udvidede National Osteoporosis Foundation indikationerne ved at tilføje følgende:

  • brud på lårhalsen eller ryghvirvlerne, identificeret klinisk eller morfologisk;
  • frakturer, der er typiske for osteoporose, som opstod tidligere på baggrund af reduceret knoglemasse ved -1
  • fald i T-indekset til -2,5 og derunder, forudsat at der ikke er nogen sekundær OP;
  • osteopeni hos patienter med høj risiko - sengeliggende patienter og personer, der får hormonbehandling.

Nitrogenholdige lægemidler kaldes aminobisphosonater og er mest effektive til osteoporose.

Zoledronsyre

Præparater baseret på zoledronsyre har mange handelsnavne og har en selektiv virkning på knoglevæv og hæmmer osteoklasternes aktivitet. Fordelen ved dette stof er fraværet af en negativ effekt på knogledannelse, mineralisering og styrke..

Ved anvendelse af zoledronat frigøres calcium fra knoglevævet, og beskadigede områder genoprettes. Lægemidlet gives som en intravenøs infusion til langsom indgivelse. Det terapeutiske regime afhænger af graden af ​​osteoporose, men for at opnå den maksimale effekt bør intervallet mellem den første og anden infusion ikke være mindre end 7 dage.

Ibandronsyre

Ibandronsyre er en hæmmer af knogleresorption og anvendes primært til behandling af postmenopausal osteoporose. Det kan administreres i pilleform eller intravenøst. Tabletterne tages en halv time før måltider og anden medicin..

Efter indtagelse af stoffet anbefales det at holde sig oprejst i en time. Til patienter med læsioner i spiserøret, som fører til en forsinkelse i tømningen, administreres lægemidler med ibandronsyre intravenøst ​​og kun på hospital.

Alendronsyre

Alendronsyre reducerer osteoklastaktivitet og øger knoglemineraltætheden og fremmer dannelse af nye celler. Den vigtigste aktive ingrediens i lægemidlerne er alendronatnatriumtrihydrat. Det mest berømte lægemiddel i denne gruppe er Alendronate, produceret i tabletform.

Alendronat-tabletter tages 1 gang om dagen 2 timer før morgenmaden. Det er tilladt at tage stoffet efter måltider, men ikke tidligere end 2 timer senere. Når det kommer ind i kroppen, binder ca. 80% af alendronat til blodproteiner og fordeles jævnt i blødt væv og derefter i knogler, hvor det akkumuleres. Koncentrationen af ​​alendronatnatrium i blodet falder hurtigt, og stoffet passerer ind i knoglevævet.

Den anbefalede dosis er 10 mg dagligt eller 70 mg ugentligt. Anvendelsen af ​​Alendronate er effektiv til osteoporose hos kvinder (postmenopausale kvinder) og hos mænd samt til nedsat knogletæthed som følge af behandling med kortikosteroider..

Brugsanvisning

Det er vigtigt at vide, at bisfosfonater til behandling af osteoporose kun ordineres af en læge, selvmedicinering i dette tilfælde er uacceptabel og kan forårsage uoprettelig sundhedsskade. De medicinske stoffer, der udgør BF, kan forårsage bivirkninger, så de skal tages korrekt.

Narkotika tages om morgenen på tom mave uden at bide, uden at tygge og drikke rigeligt med almindeligt vand. Kaffe, frugtsaft og mejeridrikke reducerer effektiviteten af ​​stoffer med næsten halvdelen. I mindst en time efter indtagelse af pillerne er det nødvendigt at opretholde en lodret position for at undgå traumatiske virkninger på slimhinderne i spiserøret og maven.

Parallelt med bisfosfonater anbefales det at tage calcium og / eller D-vitamin, men du skal huske et 2-3 timers interval mellem at tage forskellige lægemidler. Intravenøs administration af BP udføres langsomt ved drypmetode over flere timer. For hurtig indgivelse kan forårsage akut nyresvigt, især farligt i nærvær af hyperkalcæmi.

Kontraindikationer og bivirkninger

Kontraindikationer til brug af bisfosfonater er:

  • graviditet og amning
  • alder op til 18 år
  • forværring af sygdomme i mave-tarmkanalen;
  • Nyresvigt;
  • individuel intolerance.

Selv hvis doseringsregimen og doseringsregimen overholdes, kan bivirkninger af lægemidler forekomme. Oftest bemærkes følgende:

  • gastritis og gastrisk blødning, mavesmerter og dyspeptiske symptomer (flatulens, forstoppelse);
  • periodisk led, muskel og hovedpine
  • hypokalcæmi;
  • allergiske reaktioner
  • nedsat nyre- og leverfunktion ved langvarig brug.

De mest alvorlige konsekvenser er fibrillering (desynkronisering af hjerterytmen), osteonekrose i kæben og subtrochanterisk fraktur i hoften. Risikoen for sådanne komplikationer reduceres signifikant med et veldesignet terapeutisk regime baseret på en grundig undersøgelse.

Lægemiddelkompatibilitet

Karakteristika relateret til lægemiddelinteraktioner er som følger:

  • i kombination med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler øger BP den irriterende virkning på mave-tarmslimhinden;
  • kombinationen af ​​BP og loop diuretika øger risikoen for at udvikle hypokalcæmi og hypomagnesæmi signifikant - der er et kraftigt fald i niveauet af calcium og magnesium i kroppen;
  • antibakterielle midler fra aminoglykosidgruppen øger den toksiske virkning af bisphosphonater på nyrerne.

Enkle bisfosfonater

Enkle bisphosonater er lægemidler, der ikke indeholder nitrogen: Etidronat, Tiludronat og Clodronat. Midlerne tilhører den første generation af BP og gennemgår intracellulær metabolisme med deltagelse af adenosintrifosforsyre (ATP). Denne syre er cellernes vigtigste energikilde. Kvælstoffrie bisphosphonater hæmmer produktionen af ​​ATP-afhængige cellulære enzymer, hvilket fører til osteoklasternes død.

Tiludronat fås i 400 mg tabletter, som tages dagligt i tre måneder hver sjette måned for osteoporose. Modtagelse udføres 2 timer før måltider eller 2 timer efter.

Clodronate nedsætter signifikant knogleresorption, har en smertestillende virkning og reducerer risikoen for brud. Det er ordineret til osteoporose, ondartet knoglemetastase (hovedindikation). Fås i kapsler til oral administration og ampuller til intravenøs injektion. 800 mg tabletten kan opdeles i to portioner for at gøre det let at synke, men skal tages ad gangen. Indholdet af ampullerne forblandes med 500 ml saltvand eller glucose 5%.

Indikationen for at tage Etidronate er en krænkelse af calciummetabolisme, osteoporose og knogledystrofi. Lægemidlet findes i tabletter og ampuller. Dette er et af de få midler, der kan bruges i barndommen..

Etidronat gives normalt i kombination med calcium, vitamin D og magnesiumtilskud. Indikationen til brug er osteoporose og et fald i knoglemasse på baggrund af reumatoid arthritis. Ved osteoporose er det terapeutiske forløb fra to til tre måneder, efter en og en halv måned gentages det. Doseringen beregnes i henhold til patientens vægt - 5-7 mg / kg.

I tilfælde af et fald i knoglemineraltæthed i reumatoid arthritis ordineres Etidronate i en dosis på 5-10 mg / kg og drikkes i mindst et år. Under behandling med lægemidlet anbefales det at forbruge en tilstrækkelig mængde calciumholdige fødevarer.

Behandling med osteoporose kræver en integreret tilgang og omfatter flere grupper af lægemidler. Imidlertid er bisphosphonater langt de første, der ordineres. Deres modtagelse kan ikke kun bremse knogleresorption, men også stoppe den patologiske proces.

Behandling med bisfosfonater til osteoporose: typer lægemidler og anvendelser

Det 21. århundrede bragte os ikke kun teknologiske fremskridt, men også en masse nyttige opdagelser inden for forskellige områder, der hjælper med at redde og gøre folks liv lettere. Medicin er berømt for sådanne opdagelser.

I dag er en sådan farlig sygdom som osteoporose, der førte til at føre mange mennesker til tidlig handicap, med succes korrigeret med de nyeste lægemidler i bisphosphonatgruppen..

Osteoporose som en knoglesygdom

Osteoporose er en patologisk tilstand, hvor knoglevæv gradvis bliver tyndere og mindre tæt, hvilket medfører et fald i knoglestyrke og en stigning i deres tendens til brud..

Den første fase af sygdommen betragtes som et mindre tab af styrke, kaldet osteopeni, så skrider den frem, og skelettet bliver unormalt skrøbeligt, porøst, hvorfor det let udsættes for mekanisk stress og såres. Osteoporose fører til hyppige knoglebrud, selv med mindre fald og bump.

De vigtigste komponenter, der udgør skeletet, som er ansvarlige for knoglestyrke:

  • protein;
  • kollagen;
  • calcium.

Når disse stoffer vaskes ud, forstyrres balancen, og risikoen for skader, såsom revner - brud på bækkenbenet, øges; ødelæggelse - brud på grund af kompression af ryghvirvlerne.

Der er tilfælde, hvor patienter i lang tid ikke er klar over tilstedeværelsen af ​​sygdommen. Sygdommen udvikler sig ofte i postmenopausale periode hos kvinder.

Følgende tegn kan indikere osteoporose:

  • konstant smerte lokaliseret på skadestedet;
  • skoliose, dårlig kropsholdning
  • fald i vækst;
  • hyppige brud som følge af svag eksponering forekommer hovedsageligt i ribben, håndled, bækken, rygsøjle, fødder, coxarthrose;
  • langsom heling af knogleskader.

Gruppe af lægemidler bisfosfonater

Bisfosfonater er en gruppe medikamenter, der arbejder for at forhindre udtynding af knogler. Denne klasse medikamenter fik navnet på grund af indholdet i sammensætningen af ​​to phosphanater. I knogler stopper de nedbrydningen af ​​hydroxyapatit, den vigtigste mineralkomponent i knogler..

Den største fordel er den sikre selektive virkning af lægemidler, som kalciumioner kun akkumuleres i skelettet. Denne evne bestemmer effektiviteten af ​​brugen af ​​denne gruppe af stoffer til behandling af osteoporose..

Virkningsmekanisme for bisfosfonater eller fordele ved behandling

Bisphosphonatformlen består af to organiske fosforforbindelser, som er gavnlige til behandling:

  • Når du begynder at tage pillerne, kommer disse stoffer ind i knoglestrukturen og interagerer med calcium, under brugen af ​​stoffer holder de elementet inde og bidrager til dets ophobning i knoglerne og øger dermed styrken.
  • Indtrængende ind i skelettet ødelægger bisphosphanater osteoklasternes funktionalitet. I normal tilstand er disse celler ansvarlige for resorption af gammel knoglestruktur og samarbejder med osteoblaster - hvis opgave er at danne nyt knoglevæv.
  • I en tilstand af osteoporose forstyrres dette forhold, hvilket resulterer i, at skeletet bliver porøst, gennemtrængeligt og skørt..
  • Når der anvendes bisphosphonater, falder aktiviteten af ​​sidstnævnte, væksten sænkes, og selvdestruktionsprocessen accelereres. Effekten af ​​terapi er at styrke knogler og genoprette tyndere områder.

Den sammenlignende aktivitet af bisphosphonater er vist i nedenstående tabel..

AktivitetBisfosfonater
× 1Etidronat (Xidiphon, Didronel)
× 10Clodronat (Bonefos, Lodronat, Ostak),
Tiludronate (Skelid)
× 100Pamidronat (Aredia, Aminomax)
× 1000Alendronat (Fosamax, Osteotab)
× 10000Risedronat (Actonel), ibandronat (Bonviva), zoledronat (Zometa, Aklasta)

Analyser og indikationer for udnævnelse af bisfosfonater

Til behandling af osteoporose ordineres bisfosfonater som det første og vigtigste middel. Når han kommer til lægeudnævnelsen, begynder han at udfylde sygehistorien, og det første han gør er at foretage en undersøgelse. Det er vigtigt at bestemme årsagen til sygdommen. Da en del af terapien er eliminering af den provokerende faktor.

Indikationer for udnævnelse

Osteoporose er normalt forårsaget af:

  • forstyrrelser i mave-tarmkanalens arbejde forbundet med absorptionen af ​​Ca, en ubalanceret diæt, hvor der er en meget mangel på produkter, der indeholder calcium;
  • mangel på D-vitamin i kroppen;
  • sygdomme i det endokrine system og begyndelsen af ​​tidlig overgangsalder;
  • lavt kropsmasseforhold eller overvægtig, stillesiddende livsstil
  • kroniske og erhvervede skeletdefekter, knoglevævsnekrose i onkologi;
  • langvarig brug af hormonelle lægemidler;
  • lang restitutionsperiode efter brud.

Analyser og forskning

Hvis der er mistanke om osteoporose, ordineres følgende undersøgelser:

  • densitometri - ultralyd eller røntgenstråling
  • radioisotopscanning af skeletet;
  • trepanobiopsy - en procedure, hvor en partikel af knoglevæv tages fra det berørte område;
  • bestemmelse af niveauet af skjoldbruskkirtlenzymer.

Desuden ordineres undersøgelser til udnævnelse af bisfosfonater. En blodprøve gør det muligt at vurdere calcium-fosfor metabolisme.

Blod tages fra en vene, hvorefter de begynder at studere listen over parametre:

  • Osteocalcin er det vigtigste kollagenstof, hvis høje niveau indikerer tilstedeværelsen af ​​en sygdom.
  • Overskredet uorganisk fosfor indikerer en overtrædelse.
  • Calcium er hovedelementet i knoglevæv, hvis dets volumen er mere end normalt, har patienten hyperparathyroidisme, hvis indholdet er mindre, er dette en manifestation af rickets eller osteomalacia.
  • D-Cross Laps-markøren viser volumen af ​​nedbrydelige stoffer, et øget niveau er et tegn på osteopati og osteoporose.
  • Enzymet alkalisk phosphatase i en værdi, der overstiger de normative indikatorer, indikerer knoglelidelser.

Urinanalyse kan hjælpe med at identificere uorganisk fosfor og DPID. Overskud indikerer et overskud af D-vitamin, rakitis, nyresalte, brud. Et fald indikerer tilstedeværelsen af ​​atrofiske processer, sekundære læsioner eller akromegali og behovet for at tage bisphosphonater.

Essensen af ​​disse analyser er at bestemme dataene om metabolismen i knoglerne, niveauet af hormoner i de endokrine kirtler i blodet og at identificere volumenet af knoglemikroelementer i patientens urin..

Lægen ordinerer test til udnævnelse af bisfosfonater i henhold til resultaterne af densitometri, klager, symptomer og manifestationer af sygdommen. Biokemiske studier er en af ​​de mest informative metoder til diagnose og kontrol af terapeutiske effekter..

Typer eller klassificering af bisphosphonater

Der er to hovedgrupper af bisfosfonater, der vides at virke forskelligt på osteoklaster:

  • første generation - kvælstoffri;
  • anden generation (ny) nitrogenholdig.

Første generation - kvælstoffri

Disse lægemidler produceres og anvendes i form af opløsninger til intravenøs og intramuskulær injektion og oral administration såvel som i tabletform. Farmakologi tilbyder en omfattende liste over analoger. Det anbefales at ledsage indtagelsen af ​​bisfosfonater med komplekser med calcium, magnesium og D-vitamin.

Dinatrium tiludronat tabletter deltager i mineraliseringen af ​​knoglestrukturen, øger dens densitet og styrke. Fremmer akkumulering af fosfor og calcium, bremser osteoblaster. Skelid-lægemidlet fås i form af tabletter, prisen varierer fra 450 til 600 rubler pr. Pakke.

Etidronat bruges hovedsageligt til kvinder efter overgangsalderen, det bruges også til behandling af kræftmetastaser og hjælper med at genoprette og vedligeholde knoglevæv:

  • Phosphat i form af en opløsning. Omkostningerne er ca. 800 rubler.
  • Ksidiphon - i form af en løsning. Prisen er 550 - 760 rubler.
  • Ksikrem - i form af en creme. Prisen varierer fra 480 til 535 rubler.

Clodronsyre forbedrer samspillet mellem fosfor og calcium, styrker knogler, stopper ødelæggelse og fremskynder regenerering:

  • Sindronat - tabletter. Pris fra 2000 til 10000 rubler.
  • Clodronate kapsler. Omkostningerne er 3500 rubler.
  • Diphosphonal - kapsler. Pris fra 4 150 rubler.
  • Bonefos - pris fra 4750 til 7500 rubler.

Anden generation - nitrogenholdige eller aminobisphosphonater

Moderne bisfosfonater adskiller sig fra deres forgængere i den følgende sammensætning.

Ibandronatsyre er den seneste udvikling, der blev frigivet af medicinalindustrien for ikke så længe siden:

  • Ibandronate - Teva - 3 tabletter på 150 mg. Omkostninger fra 1590 rubler.
  • Bonviva - 1 sprøjte med 3 ml opløsning. Omkostninger fra 4960 rubler.
  • Bondronat - 28 tabletter på 50 mg, 1 injektion på 2 ml. Omkostninger fra 5350 rubler.
  • Ibandronsyre pulver til injektionsvæsker. Omkostninger fra 1500 rubler.

Zoledronsyre er kendetegnet ved en selektiv effekt, der har en virkning på knoglevæv, har en antitumoregenskab, dette stof kan findes i sådanne præparater:

  • Zometa - flasker til injektionsvæsker. Omkostninger 10100 rubler.
  • Zoledronate Teva - ved injektion. Omkostninger 1190 rubler.
  • Resorba - i form af injektioner. Omkostninger fra 5960 rubler.
  • Aklasta er i injektioner. Omkostninger 3850 rubler.

Alendronatnatrium er en ikke-steroid regulator af knoglemetabolisme, som sikrer den korrekte udvikling af skeletet, analoger:

  • Alendronat - tabletter. Omkostninger fra 300 til 500 rubler.
  • Fosamax - i tabletter. Omkostninger fra 500 rubler.
  • Tevanat - piller. Omkostninger fra 890 rubler.
  • Osterepar - tabletter. Omkostninger 380 rubler.

Effektivitetsundersøgelser

Undersøgelser har vist, at langvarig brug af bisfosfonater styrker knogler og reducerer risikoen for brud.

Denne tabel sammenligner den kliniske effekt af bisfosfonater til forebyggelse af osteoporotiske frakturer..

Klinisk forskningAntal patienterBisphosphonat og administrationsvarighedReducerer risikoen for vertebrale skaderReducerer sandsynligheden for skade på andre knogler
VERT-NA (16)2458Risedronat (5 mg / dag) 3 år4139
VERT-MN (27)1226Risedronat (5 mg / dag) 3 år4933
FIT I (4)2027Alendronat (5 mg / dag) 2 år, (10 mg / dag) 1 år4720
FIT II (10)4272Alendronat (5 mg / dag) 2 år, (10 mg / dag) 1 år4412
BEN (8, 26)2946Ibandronate, 3 år6260

Denosumab-lægemiddel

Denosumab er et lægemiddel fremstillet udelukkende af humane antistoffer (lgG2) og bruges i stedet for bisphosphonater. Virkningsmekanismen for dette stof er evnen til at hæmme funktionaliteten af ​​osteoklaster, der ødelægger den gamle knoglestruktur..

Denosumab-baserede lægemidler:

  • Det gør skeletet stærkere, øger densiteten og beskytter dermed knogler mod brud. Produceret under navnet Prolia, i staten Puerto Rico, er de gennemsnitlige omkostninger ved lægemidlet i Rusland 15.580 rubler.
  • Behandlingen udføres ved at injicere en opløsning under huden i låret og underlivet, forløbet er hver sjette måned.
  • Det bruges, når der er høj risiko for brud, i tilfælde hvor brugen af ​​andre midler er umulig..

Brugsanvisning til bisfosfonater

Der er ingen særlige regler for indtagelse af bisfosfonater, der er generelle anbefalinger, der skal følges. Ellers kan det opnåede behandlingsresultat afvige fra det forventede, og der er også en risiko for uønskede reaktioner i kroppen..

I henhold til de officielle instruktioner skal bisfosfonater anvendes som følger:

  • Bisfosfonater skal indtages på tom mave senest en halv time før måltiderne..
  • For at undgå mulig skade på slimhinderne i maven, er det nødvendigt i nogen tid efter at have taget medicinen at være i vandret stilling, hvis denne tilstand ikke overholdes, vil det føre til tilbagesvaling.
  • Drik stoffet med rigeligt vand.
  • En kvalificeret specialist skal give injektioner med bisphosphonatopløsninger..

For mere detaljerede instruktioner for bisfosfonater, kontakt din læge, de generelle regler for indtagelse er også beskrevet i instruktionerne til medicinen..

Kontraindikationer

Alle lægemidler har kontraindikationer, bisfosfonater er ingen undtagelse, du skal opgive brugen af ​​bisfosfonater eller være opmærksom på deres anvendelse i følgende tilfælde:

  • forværring af gastrointestinale sygdomme, disposition for gastritis;
  • perioden med graviditet og amning og barndom og ungdomsår
  • Nyresvigt;
  • svigt i tolvfingertarmen, mavesår
  • dysfunktion ved synke, forstyrrelser i spiserøret;
  • lave blodkalciumniveauer
  • mangel på D-vitamin i kroppen.

Bivirkninger

Skader på patientens krop eller bivirkninger fra bisfosfonater inkluderer:

  • betændelse i maveslimhinden og blødning i mave-tarmkanalen, irritation af tolvfingertarmen
  • kvalme og opkastning, mavesmerter, oppustethed og gas, forstoppelse
  • migræne og smerter i muskler og led
  • akut nyre- og leversvigt
  • et fald i indholdet af calcium i blodet
  • allergiske reaktioner.

Kompatibilitet med andre stoffer

Kompatibilitet af bisfosfonater med lægemidler:

  • Ikke-hormonelle antiinflammatoriske piller øger sandsynligheden for gastrointestinal irritation og blødning.
  • Loop diuretika kan forårsage lave niveauer af magnesium og calcium i blodet.
  • Aminoglykodiser øger toksiske virkninger på lever og nyrer.
  • Alkoholprodukter i kombination med bisfosfonater truer udviklingen af ​​komplikationer.

Behandling med osteoporose uden bisfosfonater

Hovedmålet med osteoporoseterapi er at reducere ødelæggelsen af ​​knoglevæv og forbedre dets opsving:

  • Til behandling anvendes hormonpræparater, vitamin- og mineralkomplekser, calcitonin.
  • For at øge væksten af ​​knoglestruktur anbefales bioflavonoider, calcium D3, strontium og fluorforbindelser. Bloker ødelæggelsen af ​​skelet calcitonin og østrogener.
  • Hormonelle lægemidler vælges individuelt under hensyntagen til patientens køn, alder og egenskaber.
  • Som yderligere støtteforanstaltninger ordineres terapeutiske øvelser og en særlig diæt, herunder fødevarer indeholdende calcium, fosfor, D-vitamin.

Dr. Myasnikov om biophosphonater

Dr. Alexander Myasnikov bekræfter effektiviteten af ​​bisfosfonater til behandling af knogleskørhed og rådgiver deres anvendelse i tilfælde af sygdom. De hjælper med at styrke knogler, hæmmer deres ødelæggelse, men det er nødvendigt at støtte behandlingen med anvendelse af calcium i form af tabletter såvel som med mad.

Bisfosfonater til osteoporose: En liste over effektive lægemidler

Bisfosfonater er en vigtig del af osteoporoseterapi, fordi de halverer risikoen for komplikationer. Men disse lægemidler har både fordele og ulemper, som du har brug for at være fortrolig med før behandling..

Handlingsmekanisme

Bisphosphonater indeholder 2 phosphonater (organiske forbindelser, der indeholder phosphor). De binder sig til calcium og trænger ind i knoglen. Har tendens til at akkumuleres i knogler.

Et vigtigt træk ved disse midler er, at de forhindrer indtrængen af ​​destruktive stoffer i knoglen, hvorfor de forhindrer dets skade. De hæmmer osteoklasternes destruktive virkning og fremmer væksten af ​​osteoblaster, som er involveret i dannelsen af ​​nyt knoglevæv. Som et resultat bliver knogler stærkere og genopretter hurtigere..

Klassifikation

Bisfosfonater til behandling af osteoporose er opdelt i 2 grupper:

  • indeholdende nitrogen;
  • intet kvælstof eller simple bisphosphonater.

Nitrogenholdige lægemidler er anden og tredje generation af lægemidler. De er mere effektive og forbedrede end enkle bisphosphonater. For eksempel er tilodronatmedicin kun effektive til Pagets sygdom.

Navnene på lægemidler fra gruppen "bisphosphonater indeholdende kvælstof" til behandling af osteoporose:

  • Zoledronsyre-produkter. Dette er Zometa, Zoledronate. De er effektive i svære, progressive former for osteoporose. Lægemidler har også en antitumoreffekt, der selektivt virker på knoglevæv, svarende i sammensætning til knogleristen.
  • Ibandronatsyremedicin. Navnene på stofferne i denne gruppe er Ibandronate, Bonviva, Bondronat. Midlerne er bedst egnede til kvinder i overgangsalderen. De reducerer sandsynligheden for osteoporose og patologiske brud. Lægemidler har en udtalt terapeutisk virkning i metastaser.
  • Midler baseret på alendronatnatrium Populære lægemidler fra denne gruppe bisfosfonater er Tevanat, Strongos, Alenthal, Fosamax, Ostalon. De genopretter knoglestruktur og normaliserer metaboliske processer, der er egnede til mænd og kvinder. Mest effektiv til senil osteoporose, Pagets sygdom og ondartet hyperkalcæmi.
  • Risedronat. Populære lægemidler er Actonel, Rizarteva, Rizendros. Effektiv mod osteitis deformans.

Bisphosphonater til behandling af osteoporose kommer i form af tabletter og injektionsopløsninger. Medicinen til behandling vælges individuelt til patienten.

Liste over lægemidler fra klassen af ​​simple bisfosfonater til osteoporose:

  • Skelid.
  • Phosphotex.
  • Xidiphon.
  • Pleostat.
  • Didronel.
  • Klobir.
  • Lodronath.
  • Bonefos.

Den aktive ingrediens kan være tiludronsyre, etidronat eller clodronat. Medicin er effektive til hyperkalcæmi, osteolyse, oxalat calculi i nyrerne, Pagets sygdom. De forhindrer knoglemetastaser i brystkræft.

Zolendronat

Produktet fås i form af injektionsopløsninger. Det er praktisk at bruge, da det introduceres en gang om året..

Indikationer til brug er osteoporose og Pagets sygdom. Du kan ikke bruge stoffet med individuel følsomhed og nedsat nyrefunktion såvel som med hepatitis B og graviditet.

Bondronat

Produktet fås i form af tabletter og injektionsopløsninger. Den aktive ingrediens er ibandronsyre. Du skal drikke 1 tablet på tom mave eller tage en injektion en gang om måneden.

Ved anvendelse af en opløsning administreres midlet intravenøst ​​i løbet af 15 minutter.

Alendronsyre

Fås i tabletform. Alendronsyre er et af de stærkeste nitrogenholdige bisphosphonater. Dens modstykker er Alendra, Ostalon, Ostemax og Londromax.

Det er nødvendigt at tage en tablet på tom mave i 30 minutter. før måltider en gang om ugen. Du skal drikke medicinen samme dag, og gå ikke glip af en aftale.

Medicinen skal kasseres i tilfælde af individuel intolerance, alvorlig nyresvigt og lavt niveau af calcium i blodet..

Clodronsyre

Analogerne er Klobir, Sindronai, Bonefos. Indikationer til brug:

  • osteoporose;
  • knogledestruktion forårsaget af kræftceller;
  • forebyggelse af knoglemetastaser
  • hyperkalcæmi på grund af kræft.

Der er 2 former for frigivelse - tabletter og infusionsvæske, opløsning.

Natriumetindronat

Lægemidlet tilhører gruppen af ​​simple bisphosphonater. Analoger - Pleostat og Xidiphon. Indikationer til brug er osteoporose, Pagets sygdom og hypercalcæmi forårsaget af onkologi eller oxalat nyresten..

Natriumetindronat er godkendt til brug hos børn under 3 år.


D-vitamin, calcium og magnesium skal tages sammen med behandlingen. Behandlingsregimen afhænger af patientens alder og sygdommens sværhedsgrad. Kurset varer 2-3 måneder. Det kan gentages efter en 1-2 måneders pause..

Clondronate

Det aktive stof er dinatrium clodronat. Lægemidlet fås i form af kapsler og opløsninger. Indikationer til brug:

  • osteolyse forårsaget af knoglemetastaser eller myelomatose;
  • hyperkalcæmi, der skyldes knoglemetastaser eller kræft i knoglen.

Doseringen ordineres af lægen. Behandlingsforløbet er ikke mere end 10 dage.

Tiludronat

Fås i tabletform. Velegnet til behandling af osteoporose og deformerende osteodystrofi. Terapiordningen - 1 tablet 2 timer før eller efter måltider. Behandlingsforløbet er 3 måneder, så skal du tage en pause om seks måneder.

Natrium ibandronat

Andre navne på stoffet er Ibandronsyre, Bonviva, Boniva og Bondronate. Oftest ordineres lægemidlet til forebyggelse og behandling af osteoporose, der opstår i overgangsalderen.

Det er effektivt til knoglemetastaser og calciummangel på grund af tumorprocesser, det er velegnet til at styrke knogler og forhindre brud.

Medicinen er tilgængelig i form af tabletter og opløsninger til intravenøs injektion.

Hvordan man tager det rigtigt?

Bisfosfonater til osteoporose bør kun tages på tom mave i 30 minutter. før måltider. Tabletten må ikke tygges; den skal sluges hel. Ellers kan der opstå mavesår..

Efter at have taget tabletformularer skal du tage en lodret position i mindst en time. Dette reducerer den negative indvirkning på mave-tarmkanalen, reducerer sandsynligheden for sårdannelse.

I 1,5 timer før eller efter at have taget medicinen, bør du ikke spise mejeriprodukter og indeholdende calcium. Et lignende forbud pålægges magnesium- og jernpræparater.

Enkle bisfosfonater skal tages i kombination med calcium og vitamin D. Det er uacceptabelt at indtage alkohol samtidig med disse lægemidler.

Under behandling med bisfosfonater er det vigtigt at drikke rigeligt med væsker, du skal drikke tabletterne med masser af væske (fra 200 til 400 ml).

Under terapi er det nødvendigt at overvåge nyrernes funktion samt overvåge niveauet af calcium i blodet. Under ingen omstændigheder skal den dosis, der er ordineret af den behandlende læge, overskrides. Ellers er irreversible konsekvenser mulige..

Bivirkninger

Selvom det er meget effektivt, har bisphosphonater mange bivirkninger til behandling af osteoporose. På baggrund af langvarig terapi kan sådanne uønskede manifestationer forekomme:

  • allergiske reaktioner i form af urticaria, hududslæt eller anafylaktisk chok;
  • hovedpine og muskelsmerter
  • svaghed og døsighed
  • nedsat synsstyrke, øjensmerter, konjunktivitis;
  • ARVI symptomer (feber, kulderystelser, feber);
  • mavesmerter, kvalme, forstoppelse eller diarré
  • hoftebrud;
  • hypokalcæmi (især med intravenøs medicin);
  • osteonekrose i kæben (når den behandles med stoffer, der indeholder nitrogen).

Bivirkninger kan øges ved samtidig brug af medicin fra andre grupper. For eksempel er der en belastning på mave-tarmkanalen, når man bruger NSAID'er, når der behandles med loop-diuretika, er sandsynligheden for hypokalcæmi høj, og når terapi med aminoglykosider øges toksisk skade på nyrerne..

Kontraindikationer til brug er mavesår eller duodenalsår, alvorlige patologier i det kardiovaskulære system. Nyresvigt er en relativ kontraindikation..

Fordele og ulemper

Bisphosphanater er effektive selv ved avanceret osteoporose, når patologiske brud opstår. De har en række fordele:

  • holde calcium i knoglerne og fremme dets absorption
  • har smertestillende og antitumoreffekter
  • forhindre fusion af ondartede celler med knoglestrukturer;
  • hæmmer dannelsen af ​​knoglemetastaser.

En væsentlig fordel ved bisphosphonatpræparater til osteoporose er, at den terapeutiske virkning varer i 10 år. De handler hurtigt. Den maksimale koncentration af lægemidlet nås 1 time efter administration. Også medicin er relativt sikre.

Blandt ulemperne er følgende ulemper:

  • behandlingsvarighed - behandlingsforløbet for brud kan være fra 2 til 5 år;
  • behovet for at tage medicinen strengt på tom mave;
  • lav biotilgængelighed.

Det er ulempen ved indlæggelse, der fører til, at patienter afviger fra det behandlingsregime, der er angivet af lægen, som et resultat af hvilke bivirkninger der opstår..

Analoger

Der er ingen analoger af disse midler, da bisfosfonater er erstatninger for naturlige stoffer - pyrofosfater.

Der er mange navne på disse lægemidler, men de er alle udleveret med en læges recept. Det er nødvendigt nøje at følge behandlingsregimen, så du kan få den mest udtalt terapeutiske effekt og minimere bivirkninger.

Bisfosfonater

Ondartede tumorer fører ofte til knogleskader. Som regel taler vi om metastaser - screening af tumorceller fra stedet for primær lokalisering og deres spredning i kroppen med fremkomsten af ​​nye foci.

  • Bisfosfonater for knogleskader
  • Klassificering af bisfosfonater
  • Anvendelse af bisfosfonater til knoglemetastaser
  • Anvendelse af bisfosfonater til osteoporose
  • Hyperkalcæmi og bisphosphonater
  • Bivirkninger af bisfosfonater

Oftest metastaserer bryst- og prostatacancer til knoglen. Knoglemetastaser kan også være i nyrekræft, skjoldbruskkirtlen og ondartede lungesvulster. Den største ødelæggelse observeres i myelom. For at forstå hvordan metastaser fungerer på knogler, lad os først tale om sundt knoglevæv..

Knoglevæv er en type bindevæv. I hele livet gennemgår det cykliske ændringer - knogledannelse erstattes af resorption (ødelæggelse af knoglevæv). Denne proces kaldes ombygning. Det finder sted i flere faser:

  • Resorption. Knogle indeholder specielle celler kaldet osteoklaster. Deres hovedrolle er at frigive stoffer, der ødelægger mineralskelettet i knoglen, hvilket fører til erosion. Normalt er disse celler i en "sovende" tilstand, men i resorptionsfasen aktiveres de af specielle molekyler produceret af osteoblastforløbere og begynder at udføre deres arbejde.
  • Inversion. I denne fase fjerner mononukleære celler alt ødelagt væv og forbereder stedet til genopbygning..
  • Genopretning. Restaureringen af ​​knoglemineralmatrixen sker på grund af virkningen af ​​andre celler - osteoblaster, der syntetiserer organiske stoffer, der udgør knoglematrixen.
  • En tilstand af hvile. I hvile udviser knoglevævet ikke cellulær aktivitet eller udviser det minimalt. De vigtigste biokemiske processer "venter" på en ny runde af ombygningscyklussen.

Hovedpunktet i dannelsen af ​​knoglemetastaser er krænkelsen af ​​ombygningsprocessen. Kræftceller udskiller stoffer, der stimulerer både osteoklaster og osteoblaster. Således forekommer resorption, og på samme tid forekommer unormal vækst af knoglevæv..
De vigtigste manifestationer af knoglemetastaser er:

  • Smerte.
  • Patologiske brud, der opstår uden alvorlig mekanisk stress.
  • Kompression af rygmarven, som kan være forårsaget af kompression af nerverødderne af tumormasser eller knoglefragmenter dannet som et resultat af en patologisk fraktur.
  • Hypercalcemia er en stigning i niveauet af calcium i blodet, hvor et kompleks af patologiske symptomer udvikler sig, for eksempel forgiftning eller en krænkelse af blodkoagulationssystemet. I nogle tilfælde kan hyperkalcæmi være dødelig.

Til behandling af knoglemetastaser anvendes en integreret tilgang, der inkluderer antitumormetoder til eksponering, for eksempel kemoterapi, målrettet terapi, stråling, palliativ kirurgi. Som en del af patogenetisk behandling anvendes bisphosphonater.

Bisfosfonater for knogleskader

Bisphosphonater er lægemidler, der påvirker knoglemetabolismen. I kemisk struktur ligner de naturlige uorganiske fosfater. De har en høj affinitet for calciumioner, som de trænger dybt ind i knoglevævet.

Mekanismen for deres handling er baseret på inhibering af udviklingen og vital aktivitet af osteoklaster, som realiseres på flere måder på én gang:

  • Direkte effekt på osteoklaster, som de mister deres evne til at resorbere knoglevæv eller endda dø.
  • Virker på osteoklastforløberceller, hvilket forhindrer deres udvikling og differentiering.
  • De har en virkning på osteoblaster, hvorved produktionen af ​​osteoklaststimulerende faktor falder.

Derudover er der tegn på, at bisphosphonater reducerer tumorvolumen. Hvorfor dette sker er ikke helt klart. Det antages, at tumoren på grund af et fald i resorption ikke modtager en tilstrækkelig mængde vækstfaktorer og cytokiner, som er indeholdt i knoglevævet.

Klassificering af bisfosfonater

I medicinsk praksis anvendes 8 bisphosphonatforbindelser, som afhængigt af den kemiske struktur er opdelt i tre grupper:

  • Kvælstoffrie bisphosphonater. Disse er første generations stoffer. Disse inkluderer clodronat, tiludronat og etidronat.
  • Kvælstofholdige bisphosphonater. Disse er anden generations stoffer. Dette inkluderer pamidronat, risedronat og alendronat.
  • Og endelig stoffer fra sidste, tredje generation. De er aminoholdige bisphosphonater. Disse inkluderer zoledronsyre og ibandronat.

Clodronate

Clodronat tilhører den første generation af bisphosphonater. Det kommer i en form til oral administration såvel som til intravenøs infusion. Ulempen ved oral administration er dårlig absorption fra maven.

Pamidronat

Pamidronat er et andet generations bisphosphonatlægemiddel. Det adskiller sig fra det første ved, at det har et nitrogenatom i formlen. På grund af dette kan det undertrykke processen med proteinomlægning i osteoklaster, hvilket i sidste ende fører til deres død ved apoptose. Dette lægemiddel bruges til at behandle osteolytiske metastaser, som er almindelige i multipelt myelom og brystkræft..

Problemet med dets anvendelse er, at den maksimale effektivitet i behandlingen af ​​hypercalcæmi kræver udnævnelse af høje doser af lægemidlet. Dette ledsages imidlertid af høje risici for toksiske effekter fra fordøjelsessystemet. Derudover reduceres effektiviteten af ​​pamindronat hos patienter med cirkulerende PTHrP (et protein, der dannes under osteolyse)

Pamidronat gives ved intravenøs infusion. En enkelt dosis er 60-90 mg. Varigheden af ​​infusionen er 4 timer. Lægemidlet bruges hver tredje uge..

Ibandronate

Ibandronat tilhører tredje generation af bisphosphonater og indeholder allerede 2 nitrogenmolekyler. Det er mere effektivt hos patienter med forhøjede PTHrP-niveauer, forårsager færre komplikationer og er ikke nefrotoksisk. Det bruges en gang hver 4. uge i form af intravenøse infusioner på 15 minutter.

Zoledronsyre

Zoledronsyre hører til tredje generation af lægemidler. Den indeholder 2 nitrogenatomer i modsatte positioner. Denne strukturelle egenskab gør det muligt for den ikke kun at have en anti-osteolytisk virkning, men også at påvirke selve den ondartede tumor negativt. Især har zoledronsyre en antiangiogen virkning, der hæmmer væksten af ​​endotelceller og derved forstyrrer blodtilførslen til neoplasma, hvilket fører til inhibering af dens vækst..

Lægemidlet administreres intravenøst ​​i en dosis på 4 mg. Infusionen tager 15 minutter. Frekvens påføring - en gang hver 3-4 uge. I behandlingsperioden er det nødvendigt at tage D-vitamin og calcium på grund af risikoen for forbigående hypokalcæmi.

Anvendelse af bisfosfonater til knoglemetastaser

Anvendelsen af ​​bisfosfonater til knoglemetastaser er blevet den gyldne standard for behandling. Sådanne lægemidler er effektive i ca. 2-3 år, og efter udvikling af resistens ændres de til målrettet behandling med denosumab.

Behandlingen startes efter bestemmelse af knoglemetastaser ved hjælp af røntgenundersøgelser. Scintigrafi er ikke egnet til påvisning af osteolytiske metastaser.

Anvendelse af bisfosfonater til osteoporose

Osteoporose er en kronisk sygdom, der er kendetegnet ved nedsat knoglemasse. Som et resultat falder knogletætheden, og risikoen for patologiske brud øges. Denne patologi er mere typisk for kvinder i overgangsalderen, men forekommer også hos ældre mænd..

Til behandling af sygdommen anvendes en integreret tilgang, herunder en særlig diæt, fysioterapiøvelser. Farmakoterapi anvendes også til personer med høj risiko for at udvikle patologiske frakturer. Lægemidlerne forhindrer knogletab, hvilket er blevet vist i kliniske forsøg. De mest effektive i denne henseende er alendronat, zoledronsyre og risedronsyre..

Hyperkalcæmi og bisphosphonater

Indtil relativt for nylig var hyperkalcæmi (øgede calciumniveauer i blodet) en af ​​de mest almindelige livstruende komplikationer af knoglemetastaser. I slutningen af ​​det 20. århundrede oplevede ca. 20% af patienterne med metastatisk brystkræft denne tilstand. På grund af brugen af ​​bisfosfonater er forekomsten af ​​sådanne komplikationer imidlertid faldet betydeligt..

Der er to mekanismer til udvikling af hyperkalcæmi:

  1. Den første er baseret på det faktum, at knoglemetastaser fører til osteolyse, hvor calcium fra det ødelagte knoglevæv kommer ind i blodet. Denne vej er implementeret i multiple myelomer og brystkræftmetastaser.
  2. Den anden mekanisme er ikke forbundet med knoglemetastaser, men implementeres ved at stimulere calciumresorption under påvirkning af parathyroideahormonlignende proteiner, som kan udskilles af ekstraøs tumorfoci.

Hyperkalcæmi fører til nedsat nyrefunktion, hvorfor der udskilles meget væske i urinen. Som et resultat opstår dehydrering, nyrefunktionen forværres, calcium udskilles ikke, og situationen lukkes i en ond cirkel..

I det kliniske billede bemærkes følgende symptomer:

  • Sygdomme i hjerte-kar-systemet - nedsat blodtryk, arytmier og andre hjertelidelser.
  • Overtrædelse af mave-tarmkanalen - kvalme og opkastning, sved appetit, pancreatitis.
  • Nedsat bevidsthed, sløvhed, dumhed og endda koma.

Hovedpunkterne i behandlingen af ​​hyperkalcæmi er væskeudskiftning, øget calciumudskillelse og blokering af knogleresorption under påvirkning af tumoren. Det er i sidste øjeblik, at bisfosfonaternes virkning er rettet. I øjeblikket anbefales det, at de ordineres til alle patienter med identificerede knoglemetastaser..

Bivirkninger af bisfosfonater

Ved behandling med bisfosfonater kan følgende bivirkninger forekomme:

  • Dyspeptiske symptomer - kvalme, mavesmerter, flatulens.
  • Forøgelse af kropstemperaturen ledsaget af muskelsmerter.
  • Forbigående hypokalcæmi - et fald i niveauet af calcium i blodet.
  • Hovedpine.
  • Kløende hud.
  • Udslæt.
  • Udseendet af blod i urinen.

Aseptisk osteonekrose i kæben er en ret sjælden, men samtidig alvorlig komplikation. Oftest forekommer det efter tandbehandling. I denne henseende anbefales det at udsætte starten på behandlingen med bisfosfonater, indtil mundhulen er desinficeret, og dens slimhinde heler..